文迪雅

文迪雅(马来酸罗格列酮片)，适应症为本品适用于2型糖尿病。单一服用本品，并辅以饮食控制和运动，可控制2型糖尿病患者的血糖。

对来自于饮食控制和运动加服本品360百科或用单一抗糖尿病药物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可与二甲双胍或磺酰力然应传脲类药物联合应用。对服用最大推荐剂量二李者线诗沙调延甲双胍或磺酰脲类药物，且血糖控制不佳的患者，如果本品不能替代原抗糖尿病药物，则需在其基础上联合应用。饮食控制是2型糖尿病治疗的首选措施。限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提高胰岛素的敏感性，因而这些措施不仅是2型糖尿病的基础治疗，而且对有效地保持药物疗效有重要的作用。在开始服用本品前，应诊治影响血糖控制的病症，如煤歌击煤养她光感染。

• 中文名 文迪雅
• 外文名 avandia
• 化学通用名称 马来酸罗格列酮片
• 有效化学成份 马来酸罗格列酮
• 适应症 糖尿病

基本信息

文迪雅

　　【药品名称】:文迪雅

　　【通 用 名】:马来自来酸罗格列酮片

　　【文迪雅生产企业】:葛兰素史克(天津)有践必迫背甲顾住服限公司

　　【文迪雅单位】:盒

　　正式品名： 马来酸罗格列酮片

　　商品名： 文迪雅®

　　英文名： Rosiglitazone Maleate Tablets

化学成份

　　本品主要成分是马士称觉况随矛来酸罗格列酮，其化学名为 (±)-5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮(Z)-2360百科-丁烯二酸盐。C18H19N3O3S·C4H4O4 473.52

性状

　　2毫克规格的本品为粉色薄膜包衣来自异型片，除去包衣为白色或类白色。

　　4360百科毫克规格的本品为橙色薄始声职叫困境京章进侵注膜包衣异型片，除去包衣为白色或类白色。

适应症

　　本品用于治疗2型糖尿病。

　　单一服用本品如己止，并辅以饮食控制和运动，能月可控制2型糖尿病患者的血糖。

　　对于饮食控制和运动加服本品或单一抗糖尿病药物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可与二甲双布八补临农唱绝胍或磺酰脲类药物联合应用。对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替校正宽代原抗糖尿病药物，则需在其基础上联合应用。

　　饮食控制是2型糖尿病治疗的措施之一。限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提高胰岛素的敏感性，因而其不仅是2型糖尿病的基本治疗，且可有效地保持药物疗效。在开始服用本品前，应诊治影响血糖控制的病症，如感染。

强音药理作用

　　本品属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，为高选择性过氧化物酶体增殖激活受体g(PPARg)迅显静向仍拿高品的激动剂，通过提高胰岛素敏感性而控制血糖水平。其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组黄坏位安坚吸织的PPARg核受体，从而调节胰岛素应答基因的转录，免控制血糖的生成、转运和利用。

用法用量

文迪雅药品

　　糖尿病的治疗应个体化。

　　本品的起始用量为4毫克/日，每日1次或分2次(早、晚各1次)服用，经12周的治疗后，若空腹血糖控制不理想，可加量至8毫克/日。色本值现不同剂量和用法的血糖降低情况详见临床作用和临床试验章节。

　　本品可于空腹或进餐时服用。

单药治疗

　　本品的起始用量为4毫克/日，可单次或分2次服用。临床试验表明，服用4毫克/次、每日2次可更明显降低患者的空腹血糖和HbA1c水平。

联药治术来尔色既线杨需间第疗

　　与磺酰脲类药物或二甲双胍合用

　　在使用抗糖尿病药物的同时加服本品，毋需改变原二甲双胍或磺酰脲类药物的治疗剂量。

　　与磺酰脲类药物合用

　　与记位法础较乐卫概磺酰脲类药物合用时，本品的起始用量为4毫克/日，可单次或分2次服用。如患者出现低血糖，需减少磺酰脲类药物用量。

　　与二甲双胍合用

　　与二甲双胍合用时，本品的起始用量通常为4毫克/日，可单次或分2次服用。在合并用药期间，不会发生因低血糖而需调整二甲双胍用量的情括必固仍饭了板唱逐剧况。

最大推荐剂量

　　本品最大推荐剂量为8毫克/日，可补酸员华量重执单次或分2次服用。临床研究表明，此剂量单药服用或与二甲双胍合用均安全有效。目前尚无本品以4毫克以上剂量与磺酰脲类药物合用的足够临床试验资料。临床试验表明，8毫克/日剂量降低空腹血糖和HbA1c最明失呢诗价显。

　　老年患者服用本品时毋需因年龄而调整剂量。

　　肾损害患者单用本品毋需调整剂量；因肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患者，本品不可与二甲双胍合用。

　　若2型糖尿病患者有活动性肝脏显强汽丝第率友治疾患的临床表现或血清转氨酶要升高(ALT> 正常加伤上限2.5倍)，则不应服用本品。(详见吸收、分布、排泄-肝损害患者章 节)。在开始服用本品前，推荐患者检测肝酶，之后需定期监测肝功。(详见注意事项章节)。

　　目前，尚无18岁以下患者服用本品的资料，故不推荐儿童患者服用本品。

　　本品单片不可掰开服用。

药物相互作用

　　与其它药物的相互作用及其它形式的相互作用

　　经细胞色素P450代谢的药物体外药物代谢试验表明，在临床使用剂量下，罗格列酮不抑制主要的P450酶。体外试验资料证实，罗格列酮主要通过CYP2C8代谢，极少部分经CYP2C9代谢。

　　尼莫地平和口服避孕药(炔雌醇和炔诺酮)主要经CYP3A4途径代谢，因此与本品(4毫克，每日2次)合用，不会对上述二药物产生具有临床意义的药代动力学影响。

　　格列本脲：

　　对于服用格列本脲后病情稳定的糖尿病患者，本品(2毫克/次,每日2次)与格列本脲(3.75毫克/日至10毫克/日)合用7天，不会改变其24小时的平均稳态血糖水平。

　　二甲双胍：

　　对于健康受试者，本品(2毫克/次，每日2次)与二甲双胍(500 毫克/次，每日2次)合用4天，不会改变本品及二甲双胍的稳态药代动力学参数。

　　阿卡波糖：健康受试者服用阿卡波糖(100毫克/次，每日3次)7天，对单剂口服本品的药代动力学参数无影响。

　　地高辛：健康受试者连服本品(8毫克/次，每日1次)14天，对地高辛(0.375毫克/次，每日1次)的稳态药代动力学参数无影响。

　　华法林：连续服用本品对华法林对映体的稳态药代动力学参数无影响。

　　乙醇：服用本品的2型糖尿病患者单次饮用中等量的乙醇，不会增加其急性低血糖发生的危险性。

　　雷尼替丁：健康受试者服用雷尼替丁(150毫克/次，每日2次)4天，不会改变罗格列酮单剂口服或静脉给药的药代动力学参数。该结果表明胃肠道pH值升高不影响本品的口服吸收。

　　配伍禁忌：无已知配伍禁忌。

药代动力学

动力学

　　在治疗剂量范围内，本品的血浆峰浓度(Cmax)与药-时曲线下面积(AUC)随 剂量增加而成比例增加(见表1)，消除半衰期为3-4小时，与剂量无关。

　　表1 单剂口服罗格列酮的平均(SD)药代动力学参数(n=32人)

　　* CL/F = 口服药物清除率

　　2型糖尿病患者群体药代动力学

　　共642名男性和405名女性2型糖尿病患者(年龄35-80岁)参加了3项大样本的临床试验，其群体药代动力学结果表明，本品药代动力学参数不受年龄、种族、吸烟或饮酒的影响。口服清除率及口服稳态分布容积均随体重增加而增加。若患者体重在50-150公斤范围内，其口服清除率和稳态分布容积的变化 不大于1.7倍和2.3倍。此外，本品的口服清除率受体重和性别的影响，女性患者大约低15%。

吸收代谢

　　吸收

　　本品的绝对生物利用度为99%。血药浓度达峰时间(Tmax)为1小时。进食不改变本品的AUC值，但可引起Cmax下降约28%及Tmax延迟至1.75小时，此改变无明显临床意义，故本品在空腹或进餐时服用均可。

　　分布

　　群体药代动力学分析表明，本品的平均口服分布容积(Vss/F)大约为17.6升(±30%)。约99.8%的罗格列酮与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合。

　　代谢

　　本品可被完全代谢，无原形药物从尿中排出，其主要代谢途径为N-脱甲基和羟化后与硫酸和葡萄糖醛酸结合。由于在循环中所有代谢产物的活性均明显弱于原形化合物，故对胰岛素增敏作用甚微。体外研究表明，本品主要经P450同功酶CYP2C8代谢，经CYP2C9代谢仅占很小部分。

　　排泄

　　口服或静脉给予[14C]马来酸罗格列酮后，约64%从尿中排出，约23%从粪便中排出。[14C]相关物质的血浆半衰期范围为103-158小时。

特殊人群

　　年龄：

　　群体药代动力学分析结果表明(716名受试者年龄小于65岁；331名受试者大于65岁)，本品的药代动力学不受年龄的影响。

　　性别：

　　相同体重下，女性患者(405人)的平均口服清除率较男性患者(642人)低大约6%。

　　本品单服或与二甲双胍合用均可有效控制男性和女性患者的血糖。本品与二甲双胍合用时的疗效不存在性别差异。

　　单服本品，女性患者的疗效较男性显著，究其原因，在相同体重指数(BMI)下，女性患者的脂肪含量一般多于男性，由于分子靶点PPARg在脂肪组织中表达，因而至少可部分解释本品在女性患者中疗效显著的原因。而肥胖患者则不存在此性别差异。由于糖尿病患者的治疗应个体化，故毋需根据性别进行剂量调整。

　　肝损害患者：

文迪雅中国包装

　　与健康受试者相比，伴中、重度肝脏疾患的2型糖尿病患者服用本品后，未结合药物的口服清除率明显降低，由此导致血中未结合药物的峰浓度(Cmax)和AUC0-inf分别增加了2和3倍，且消除半衰期亦延长2小时。

　　若2型糖尿病患者有活动性肝脏疾患的临床表现或血清转氨酶升高(ALT>正常上限的2.5倍)时，则不应服用本品。(详见注意事项章节)。

　　肾损害患者：

　　对轻至重度肾功能损害或需血液透析的患者，本品的药代动力学参数与肾功正常者相比，无显著临床差异，故毋需进行剂量调整。因肾损害患者禁服二甲双胍，故对此类患者本品不可与二甲双胍合用。

　　种族：

　　对白种人、黑种人和其他种族人群的研究表明，本品的药代动力学参数不受种族的影响。

　　儿童使用：

　　目前，尚无儿童使用本品的有效性及安全性资料。

注意事项

　　鉴于罗格列酮仅在胰岛素存在的条件下才可发挥作用，故本品不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。

　　本品与胰岛素或其它口服降糖药合用时，患者有发生低血糖的危险，必要时可减少合用药物的剂量。

　　排卵

　　本品同其它噻唑烷二酮类药物一样，可使伴有胰岛素抵抗的绝经前期和无排卵型妇女恢复排卵。随着胰岛素敏感性的改善，女性患者如不注意避孕，则有妊娠的可能。虽然临床前研究发现本品可致激素水平失调(见致癌性、致突变性和对生育力的影响章节)，但此改变的临床意义尚不清楚。一旦出现月经紊乱，则应权衡是否继续使用本品。

　　血液学

　　本品单药治疗或与二甲双胍合用对照临床试验中，可见血红蛋白和红细胞压积下降(个别试验中，平均血红蛋白和血球压积的减少可分别达到1.0g/dL和3.3%)。此改变主要出现于服药开始的4-8周，而后相对保持恒定。服用本品患者可见轻度白细胞计数减少。上述改变可能与血容量增加有关，无临床意义。(详见不良反应 实验室异常章节)。

　　水肿

　　水肿患者应慎用本品。在健康志愿者参加的临床试验中，受试者服用本品8毫克/日，一日一次，连续服用8周。结果表明，与安慰剂组相比，给药组平均血容量增加(1.8mL/kg)，且具有统计学意义。

　　2型糖尿病患者参加的对照临床试验中，有出现轻至中度水肿的报道。(详见不良反应章节)。

　　鉴于噻唑烷二酮类药物可引起液体潴留,有加重充血性心衰的危险。对有心衰危险的患者(尤其是合用胰岛素治疗者)应严密监测其心衰的症状和体征。(见心功能不全部分)。

　　心功能不全

文迪雅国外上市包装

　　临床前研究表明噻唑烷二酮类药物(包括本品)可引起血容量增加，以及由于前负荷增加所致的心脏肥大。两项超声心动图研究，以评估罗格列酮对2型糖尿病患者心脏的影响，结果表明患者无心脏结构和功能的异常改变。其中一项试验为服用本品4毫克/次，每日2次，连续服用52周(共86人)，另一项试验为服用本品8毫克/次，每日1次，连续服用26周(共90人)。试验的终点指标为左心室容积的改变是否等于或大于10%。心功能3级和4级(NYHA分级)患者未参加该试验，故本品不推荐用于这类病人,除非其服用本品的预期疗效超过其潜在危险。

　　本品上市初期，有与血容量增加相关的不良反应报道(如：充血性心衰和肺水肿)。

　　肝脏反应

　　另一种噻唑烷二酮类化合物--曲格列酮与特应性肝脏毒性有关，在其上市后临床使用中，曾有极少数病例出现肝功衰竭、肝移植或死亡。在上市前对照临床试验中，与安慰剂相比，2型糖尿病患者在曲格列酮组出现有临床意义的肝酶升高(ALT>正常上限3倍)的发生率高，且有极少数病例出现可逆性黄疸。 多项临床试验中，共有4598例患者接受罗格列酮治疗，服用时间约为3600病人年，无证据表明有药物所致的肝毒性反应或ALT水平升高发生。在本品上市初期，有极少的肝功异常(主要为肝酶升高)的报道。造成肝功异常的原因尚不确定。

　　如果服用本品的患者ALT大于正常上限3倍时，则需尽快复查肝酶。若复查结果肝酶仍大于正常值3倍以上时，则应停止服用本品。尚无资料显示对于那些服用曲格列酮后出现肝脏病变、肝功异常或黄疸的患者服用本品是否安全。服用曲格列酮后出现黄疸的患者不宜服用本品。对于服用曲格列酮后肝酶正常的患者改服本品时，建议在服用本品前有一周的清洗期。如患者出现疑示肝功异常症状(不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食和/或尿色加深)时，需检测肝酶。患者是否继续服药取决于实验室检测结果。若出现黄疸，则应停止服药。

使用特点

　　文迪雅是全新的一类抗糖尿病药物，主要是通过改善胰岛素抵抗来发挥作用，因此也可以说是针对目前公认改善胰岛素抵抗作为对2型糖尿病病人的基本治疗。

　　很多糖尿病患者自从查出糖尿病后，经常会接二连三地查出高血压。血脂紊乱、蛋白尿，吃了好多药，也不见好。很多糖尿病病人都有这样的表现，这叫做“代谢综合征”，基本的病因就是胰岛素抵抗。所以，服用文迪雅一般都能改善，起到“一药治多病”的效果。因此文迪雅直击胰岛素抵抗，保护胰岛功能，也可以改善引起糖尿病并发症的危险，对于这样的病人由于改善胰岛素抵抗的药物有利于降低血压水平、调整血脂、减少蛋白漏出、因而减少心血管疾病的发生。

　　文迪雅应尽早使用。对于肥胖／超重的2型糖尿病患者以及非肥胖但伴有代谢综合征的2型糖尿病患者，早期使用文迪雅，意味着血糖可得到持久控制，改善并发症发生的危险因素，所以目前主张尽早开始文迪雅治疗。

　　文迪雅可与其他降糖药合用，现在提倡治疗胰岛素抵抗的药物要早期用，在血糖控制不好的病人中还要与其他药物联合用，一般不会增加各种降糖药物不良反应的发生率，低血糖发生率也非常低。

安全性

正面作用

　　文迪雅全球上市6年多来，处方已超过了2000万张，处方病人超过400万。在中国，文迪雅进行了迄今为止国内糖尿病领域最大规模的临床试验，共有3000例患者参加。大量临床数据验证，文迪雅有良好的安全性，无严重不良反应。对于各种患者多具有良好的耐受性(老年、各种肾功能不全的患者等)。研究还发现，乙肝病毒携带者服用文迪雅没有增加肝脏损害。但对活动性肝病或是转氨酶(ALT)升高超过正常上限2.5倍的患者不推荐使用。

　　和年青患者相比，老年2型糖尿病患者服用磺脲类降糖药更容易出现低血糖，并且低血糖的严重程度和危害程度更高，因此对这一人群在治疗过程中应加以重视。尤其是磺酰脲类药物的优降糖因其低血糖发生率高并且严重程度高，不推荐用于高龄患者。但研究结果表明，文迪雅并不增加老年患者的低血糖发生率，是安全可靠的。

　　服用文迪雅后可引起轻度的体重增加，这可能与以下因素有关：血糖得到控制，与高血糖有关的消瘦减轻或消失；部分患者由于血糖。血压、血脂等改善，放松对饮食的控制，运动减少导致体重增加；体内脂肪重新分布，皮下脂肪增加。这些变化常见于治疗开始后的前几周，以后体重将不再增加。这些改变由于是胰岛素敏感性改善的结果，所以对血糖的控制是有利的。少数病人服用文迪雅后可能有水潴留而出现轻度水肿，但不影响治疗。

风险争议

　　FDA两名药检员估计，文迪雅每月诱发大约500例心脏病突发和300例心脏衰竭。美国两名参议员在一份备忘录中披露，美国食品和药物管理局(FDA)药检员先前作出结论，英国药业巨头葛兰素史克公司生产的II型糖尿病药物文迪雅(Avandia)在增加患者心脏病突发几率方面高于同类药物。

　　这两人2010年1月20日发布报告称，有证据表明葛兰素史克公司数年前已得知药物具有副作用，但设法隐瞒实情。FDA两名药检员先前建议文迪雅在美国下市，但未获采纳。《纽约时报》19日首先披露这份2008年10月的备忘录。消息来源为美国参议院财政委员会主席马克斯·鲍卡斯和委员会成员共和党议员查尔斯·格拉斯利。

　　备忘录显示，FDA药检员戴维·格雷厄姆和卡特·格尔佩林当年的药检结论说，“强有力的证据显示，与日本武田药品有限公司产品——艾可拓(Actos)相比，文迪雅表现出更易增加患者心脏病突发和心脏衰竭的风险”。两名药检员估计，文迪雅每月诱发大约500例心脏病突发和300例心脏衰竭。美国《新英格兰医学杂志》2007年公布一份研究报告称，服用文迪雅会使糖尿病患者突发心脏病的几率增加43%，也可能增加患者因心脏疾病致死的风险。格雷厄姆2007年向FDA药物专家组呼吁，应立即停止出售文迪雅。但专家组当时通过决议，建议FDA向文迪雅授权，批准后者继续出售。

禁售风波

　　2010年9月23日的消息，由于糖尿病药物文迪雅(Avandia)有引发心血管疾病的风险,这种药物的销售将在欧洲遭禁止并在美国受到限制。欧洲药品管理局23日在一份声明中说:“欧洲药品管理局今天决定,建议暂停文迪雅的销售。”另外,这一机构还建议停止销售另外两种同样含有罗格列酮的糖尿病药物。“这些药物将在今后数月内退出欧洲市场,”声明说,“现在正在服用这些药物的患者应与医生讨论替代治疗方案。”

　　2010年10月16日，中国食品药品监督管理局和卫生部联合发文，表示包括该药在内的12种同类产品仍可在中国继续使用，但新糖尿病患者或者65岁以上患者，不考虑使用；对于其他患者，必须在对于其他降糖药无法控制血糖的情况下使用。而且在药店必须严格凭处方购买。相关生产厂家都要修改药品说明书增加风险提示。