去氧氟尿苷，英文名称为5'-Deoxy-5-fluorouridine，一种化学物质，英文别名为1-(5-Deoxy-beta-D-ribofuranosyl)-越质5-fluorouracil
CAS号:3094-09-5
MDL号:MFCD00866530
EINECS号:221-440-1
RTECS号:YU7526000
BRN号:
PubChem号:24278444
1
试验方法:口服
摄入剂量: 3390毫克360百科/千克
测试对象:啮齿动物究征李儿密功包友乐争-鼠
毒性类型:急侵判粮井所兵段水垂性
毒性作用: 1.嗜睡(普通座旧践供抑郁活动)
2. 对头发有影响
2
试验方法:皮下
摄入剂卫走当叫异跑石量: " 2毫克/千克
测试对象:啮齿动物-鼠
毒性类型:助急性
毒性作用:对头发蒸态食让菜它有影响
3
试验方香脱操光激清乙史振室法:口服
摄入剂量: 7 mg/kg/5W-I
测试对象:啮齿动物-鼠
毒性类型: MutipleDose
毒性作用: 1.胸腺重量的变化
2.对头发有影响
3.体重减轻或减少
LD50(14天)(mg/kg):小鼠,静注>1000,皮下注射>2000;大鼠,静注>1000,皮下注射>2000.
达真小角 LD50(mg/kg):雄小情取防鼠,经口>5000;雌小鼠,经口>5000;雄大鼠,经口3471;雌大鼠,经口3390.
该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。
1、 摩尔折射率:51.91
2、 摩尔体积(m/mol):150.6
3、 等张比容(来自90.2K):435.5
4、 表面张力(dyne/cm):69.8
固守怎社东上 5、 极化率(10cm):2调燃地0.58
1、 疏水参数计算参考值(Xl述准座训古ogP):-1.7
2、 氢键供体数量:3
3、 氢键受体数量:6
4、 可旋转化学键数量:1
5、 拓扑分子极性表面积360百科(TPSA):99.1
6、 说重原子数量:17
7、 表面电握呼便种维荷:0
8、 复杂动弱口亮存这如断制胡度:399
9、 同位素原子数量:0
10、 确定原子立构中心数量:4
11、 不确定原子立构中心数量:0
任推充高村型12、 确定化学键立构中心数量:0
13、 不确定化学键立构中心数量:0
14、 共价键单元数量:1
早全作差穿短该皇绝规呀 遵照规定使用和储存则不会分解。
密闭于阴凉干燥环境中
1. 2,4-二(三甲基硅氧基)-5-氟尿嘧啶的制备
在反应瓶中加入5最娘厚克互层-氟尿嘧啶2g(15.38mmol)、六甲基二硅胺6g(读磁器四步本身机37.04mmol)、硫酸铵0.02g(0.15mmol),搅拌加热至回流,回流反皇用投接应7h.于60~三育易述施般井刚重井谁80 ºC减压蒸除未反度带微眼怕印呢苦新杀作应的六甲基二硅胺,得淡黄色油状物2,4-二(三甲基硅氧基)-5-氟尿嘧啶,冷至室温后用甲醇稀释至10ml备用.
2. 2',3',5'-三乙酰-5-氟尿嘧啶核苷的制备
在上步盛有5-氟尿嘧啶的反应瓶中加入四乙酰核糖4g(12.58mmol)和二氟甲烷25ml,搅拌15min,(室温下).再向反应瓶中搅拌滴加三氯化铝[2.2g(16.4mmol)]的二氯甲烷(1.8ml)溶液,滴加速度以缺补说须推充菜现跳慢控制反应温度不超30 ºC为准,滴加时间约45min,滴加毕,继续搅拌反应75~120min.
在搅拌下慢慢向反应瓶中加水1ml,搅拿多扩蛋拌20min,边搅拌边加入固体NaHCO3 8g,以反应液不溢出为宜,调至pH6.5±1,停止搅拌同整术觉刻状李.抽滤,滤饼用二氯甲烷(5ml×4)洗涤,合并滤液和洗液,于50~70 ºC减压蒸除二氯甲层序的季正措血烷,剩余物为糖浆状物2',3',5'-三乙酰-5-氟尿嘧啶核苷无需进一步纯化, 直接用于下步反应.
3. 5-氟尿嘧啶核苷的制备
在反应瓶中加入化合物2',3',5'-三乙酰-5-氟尿嘧啶核苷和甲醇30ml,加热搅拌溶解#搅拌下加入NaOH[0.8g(19mmol)]的甲醇(10ml)溶液,搅拌均匀后,静置2h,用TLC跟踪[乙酸乙酯/甲醇/水(70:40:5)为展开剂] 检测为单一斑点(R1≈0.6)时,在搅拌下缓慢滴加浓硫酸0.53g(19mmol).滴毕,抽滤,滤饼用甲醇(5ml×4) 洗涤,合并滤液和洗液,置于反应瓶中加热至60~80 ºC,减压(80~96kPa)蒸馏回收甲醇,并浓缩至干,得白色固体5-氟尿嘧啶核苷,不需进一步纯化,直接用于下步反应.取所得粗品1g用无水乙醇10ml重结晶,得5-氟尿嘧啶核苷纯品0.65gmp171~172 ºC.可供分析使用.
4. 2',3'-异亚丙基-5-氟尿嘧啶核苷的制备
在反应瓶中加入5-氟尿嘧啶核苷和丙酮40ml,搅拌下缓慢滴加浓硫酸0.3ml,加热至回流至瓶中固体溶解.再
加入无水硫酸铜3.0g,继续搅拌回流8h.TLC跟踪[展开剂:乙酸乙酯/甲醇/水(70:40:5)]检测5-氟尿嘧啶核苷斑点消失.分批加入NaCO3 2.4g调至中性,控制加入速度,以反应瓶内反应液不外溢为准.滤除无机盐,并用丙酮10ml洗涤.合并滤液和洗液,加热至70~80 ºC蒸出丙酮,剩余物用甲醇6ml和水6ml溶解(微热),趁热过滤,滤液冷冻结晶,得长针状晶体0.35g, 5-氟尿嘧啶到2',3'-异亚丙基-5-氟尿嘧啶核苷收率80.3%,mp220~202 ºC.
5. 2',3'-异亚丙基-5'-碘代-5-氟尿嘧啶核苷的制备
在反应瓶中加入化合物2',3'-异亚丙基-5-氟尿嘧啶核苷3.05g(10.1mmol)和DMF9.15ml,搅拌溶解,再加入亚磷酸三苯酯/碘甲烷6.1g(13.5mmol),于25~40ºC搅拌反应4h.TLC跟踪[展开剂:二氯甲烷/甲醇(9:1)]检测2',3'-异亚丙基-5-氟尿嘧啶核苷斑点消失.再加入甲醇6.1ml,继续搅拌反应30min.将反应液转至分液漏斗,用二氯甲烷15ml和2%NaSO3水溶液10ml与其混合充分振摇10min,分取有机层,用水(20ml×3)洗涤,干燥,有机层
在60~70 ºC/80~90kPa条件下浓缩至原体积的1/3,冷却,放置过夜析晶.抽滤,得短针状晶体2',3'-异亚丙基-5'-碘代-5-氟尿嘧啶核苷.母液重复前述后处理操作两次,合并得2',3'-异亚丙基-5'-碘代-5-氟尿嘧啶核苷晶体3.4g, 收率81.7%,mp203~204 ºC.
6. 2',3'-异亚丙基-5'-脱氧-5-氟尿嘧啶核苷的制备
在氢化反应瓶中加入2',3'-异亚丙基-5'-碘代-5-氟尿嘧啶核苷3.4g(8.25mmol)、乙酸钠3.4g(41.5mmol)、Raney Ni 1g和甲醇20ml,用N2置换瓶中空气,然后用H2置换瓶中N2,通H2反应5h,直至不再吸收氢气时,停止搅拌,结束反应.过滤,滤饼用甲醇(5ml×2)洗涤,合并滤液和洗液,于70~80 ºC下减压浓缩(80~96kPa)蒸除甲醇,固体剩余物加水10ml和二氯甲烷10ml,于50 ºC下保温搅拌1h.移至分液漏斗中充分剧烈振摇20min,水层用二氯甲烷(20ml×3)提取.合并二氯甲烷相,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液于60~70ºC.下蒸除二氯甲烷,得无色透明糖浆状物2',3'-异亚丙基-5'-脱氧-5-氟尿嘧啶核苷.无需进一步纯化,直接用于下步反应.
7. 去氧氟尿苷的合成
在反应瓶中加入上步产物2',3'-异亚丙基-5'-脱氧-5-氟尿嘧啶核苷一批量和甲醇10ml,搅拌溶解,再加入H2SO40 3ml和甲醇30ml,搅拌回流反应1.5h.用TLC跟踪[展开剂:二氯甲烷/甲醇(9:1)]确定反应终点.反应毕#用石灰乳中和反应液,调至pH5~6,滤除无机盐.滤液加热至70~80 ºC,减压浓缩至干剩余物加二氯甲烷10ml, 回流1h.冷却,过滤,风干,得粗品1.83g,用无水乙醇33ml重结晶,得白色针状结晶去氧氟尿苷1.52g.母液浓缩后所得固体重结晶得去氧氟尿苷0.17g. 共得去氧氟尿苷1.69g,从2',3'-异亚丙基-5'-脱氧-5-氟尿嘧啶核苷到去氧氟尿苷的收率83.18%,从5-氟尿嘧啶到去氧氟尿苷总收率为54.6%,mp190~192 ºC.
1. 氟尿嘧啶类抗肿瘤药，为氟尿嘧啶的前体药物。在肿瘤组织内存在着的胸腺嘲嚏核苷磷酸化酶，对其进行作用而使其在肿瘤内转化为氟尿嘧啶，从而发挥抗肿瘤的作用。其抗肿瘤的专一性较强，毒性较低。临床用于胃癌、结肠直肠癌、乳腺癌，缓解率可达30%以上。
2. 医药中间体。
3. 本品为抗肿瘤药,是氟尿嘧啶(5-FU)的前体药物,在肿瘤组织内受嘧啶核苷磷酸化酶的作用,转化成游离氟尿嘧啶,从而抑制肿瘤细胞DNA、RNA的生物合成,显示其抗肿瘤作用.由于这种酶的活性在肿瘤组织中较正常组织高,故本品在肿瘤内转化为5-FU的速度快而对肿瘤有选择性作用.用于乳癌、胃癌、直肠癌的治疗,其毒性低.
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