结缔组织生长因子(CTGF)是1991年BR来自ADHAM等首先在人脐静脉内皮细胞的条件培360百科养基中发现的笑低亮范知冷路，它是一种由349个氨转基酸组成,分子量为34~叶38KD的富含半胱氨酸的分泌肽。
普战色口这个家族成员在氨基酸序列上有着高度的同源性，其蛋白质结构中包括;N末端的胰岛素样生长因子结合区、血管性假血友病因子来自(vonWilebrandfactor,vWf)C型重复区、血小板反应蛋白(thrombospondin,TSP)1型重复区以及富含半胱氨酸的C末端结合区四个360百科主要结构区域。人类CTGF基因位于6q23.1渐松以回志情，是一种早期快速反应基因，CTGF属一类新的富含半转静沿土请坐出课胱氨酸生长因子家族，目前该家族共有CTGF/fisp-12,cef10/Cyr6厚赵系毛1和Nov三个成员。最初研究发现CTGF对成纤维细胞具有趋化及促有丝分裂作用，随后发现按不同的细胞类型，CTGF还具有促细胞增殖、迁移及分化等作用。近来，大量研究进一步发现， C考希选介TGF与包括血管、皮肤、心脏、肾脏、胰腺、肺及肝脏等在内的许多组织器官纤维化发生发展密切相关。
肝纤维化是各种慢性肝病发展到肝硬化的必经阶段，是一种复杂的进展性病理生理过程。涉及许多细胞因子及细胞内信号分子网络、肝星状细胞(HSC)活化、增殖以及细胞外基质(ECM)基因上突妒速鸡生准起离调等多个环节。CTGF因具有明显的丝裂原性和趋化性，能诱导成纤维细胞增殖和分泌ECM再例不喜两振器底而越来越受到关注。
大鼠体外研究显示新分离大鼠静止的HSC不产生CTGF，来自伴随着细胞表型转化，大岩杂耐鼠HSC产生和分泌CTGF，而TGF--β1、PDGF、脂质过氧化物、乙醛均可刺激大鼠HSC产生CTGF。外源性CTGF可刺激大鼠HSC增殖、粘附、及增加I型胶原的合成。在CCl4大鼠肝纤维化模型CTGF呈现包括HSC在内的多细胞表达的特征。大鼠体内外让研究结果说明来源于旁分泌的CTGF参与大鼠静止HSC的激活，而激活的HSC又可自分泌大量CTGF进一步作用于HSC。因此在肝纤维化中，CTGF是一种与纤维化过程密切相关的促纤维化细胞因子，HSC是其主要来源，而CTGF表也负城兰评根请战如治节达上调，也是HSC活化的中心环节。CTGF不仅可直接导致原代HSC活化、增殖及迁移，还能促进活化HSC合成及分泌ECM，同时肝胶原构成比发生变化，Ⅰ、Ⅲ型胶原特别是I型胶原显著增加。因此认为，CTGF在肝纤维化发生发展中起着重要的作用。
结缔组织生长因子 与转化生长因子-β
转化生长因子-β(TGF-β)家族含有三个密切相关的异构体(TGF-β1，TGF--β2，TGF--β3)。TGF--β1是肝纤维化发生学重360百科要的细胞因子。TGF-1参与HSC的初始激活、促进HSC产生以胶原为主的ECM，庆财TGF--β1在肝内过触互流屋班纪叶日向度表达可引起严重的肝纤维化氢害轻完空示。CTGF和TGF--β1共同承担诱导肝纤维化发生的功能，TGF--β1通过调控CTGF启动子内TGF--β1反应元件和Smad结合元件诱导CTGF的产生;CTGF是TGF--β段沉先果亲1诱导大鼠HSC、胰星状细胞、成骨细胞合成ECM的下游介导者。在CTGF启动子序列128~162位置上衣每附情财乙火功存在着一个重要的TGF-β1调控元件,认为CTGF是TGF-β1的直接下游效应介质，主要在瘫痕形成、损伤修复与病理状态下纤维化的形成方面起作用。在许多纤维化疾病中CTGF与TGF-β1的表达同步增高,TGF-β1主要在组织纤维化病变的早期表达,而C资而酒TGF持续表达被认为是纤维化病变缓慢进展的重要因素,CTGF表达增加可能是器官纤可触只维化发生发展的中心环节[53]。研究表明HSC表面存在多种CTGF受体，如低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)、整合素(Inte传雨始官调够倍组原技grin)、硫酸肝素蛋白多糖(HSPGs)等，CTGF能参与激活HSC，刺激HSCECM的分泌，而激活的HSC分泌TGF-β和CTGF的能力均有上升，因此，TGF-β、CTGF与HSC之间相互作用在肝纤维化的发生发展过程中起着非常重要的作用。
积片既府裂掌谈研究发现有多种因状铁台素可以影响TGF--β诱导的CTGF的表达,不同程度地起到抑制肝纤维化的作用:(1)cAMP水平升高可激活PKA或PKA依赖蛋白激酶，使转录因子磷酸化，从而抑制成纤维细胞中TGF-β诱导的CTGF表达，进而抑制胶原的合成，但对CTGF促细胞增殖的作用以及成纤维细胞基础表达的CTGF却无影响。(2)TNFα可抑制正常人和硬皮病患者皮肤成纤维细胞中TGF-β诱导的CTGF作规查讲表达和胶原合成，但使节本敌增个罪从谈对硬皮病成纤维细胞CTGF的基础表达却矿至七无抑制作用，有人证实TNFa对CTGF的抑制作用通过p38激酶和ras/MEK/ERK途径实现，能被核因乎食子B(NF-kB)抑制剂阻业手组划减断，与三磷酸肌醇无关。(3)前列腺素E2(PGE2)能下调TGF-β刺激的成纤维细胞表达CTGFmRNA和蛋白。(4)白介素-4能降低TGF-β诱导的CTGFmRNA水平，但不影响TGF-β诱导的FN和a(I)胶原的表达[57]。(5)过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)可抑制血管平滑肌细胞中TGF-β诱导的CTGF表达，过量表达Smad3可逆转这种作用。
目前认为，TGF-β是促进肝纤维化发展的最重要细胞因子之一，过度表达TGF-β的转基因小鼠会引起广泛的纤维化，包括严重的肝纤维化。近有研究报道，抗TGF-β或抗Smad的治疗可以阻止纤维化的发生和发展，但由于TGF-β作用的靶细胞种类多，效应复杂，完全阻断其表达或活性的后果是难以预料的。CTGF表现出与TGF-β不同的生物学活性，作用比较单一，主要介导TGF-β的促纤维化作用，并且它只在间质细胞中表达，其作用也只局限于结缔组织。因此，靶向CTGF的抗肝纤维化治疗不影响TGF-β抗炎和调节免疫功能，是一个较阻断TGF-β更有效和特异的靶点。
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