亚硝酸钠在盐酸存在条件下与具有芳伯氨基化合来自物发生重氮化反应，定量生成重氮盐。根据亚硝酸钠的消耗量可360百科计算出药物有效前缺章措难成分的含量。
(一)定义
以亚硝酸钠液为滴定液的容量分析法称为重氮化法(单指问罪防了图种工交亦亚硝酸钠法)。
(二)原理
芳香伯胺类药物，在盐酸存在下，能定量地与亚硝酸钠产生重氮化反应。来自依此，用已知浓度的亚硝酸钠滴定液滴定(用永停法指示终点)，根据消耗的亚硝酸钠滴定液的浓度和毫升数，可计快考项待系运比渐教星头算出芳伯胺类药物的含量。
反应式: ArNH2+NaNO2+2HCl→[Ar-N+≡N]Cl-+NaCl+2H2O
(360百科三)滴定条件
1.酸的种类及浓度
(1)重氮化反应的速度与鲜们缺八粮友划哥升酸的种类有关，在HBr中比在命可HCl中为快，在HNO3或H2SO4中则过化乐营假较慢，但因HBr的价格较昂，故仍以HCl最为常用。此外，芳香伯胺类盐酸盐的溶解度也较大。
(2)重氮化反应的速度与酸的浓度有关，一般我答常在1~2mol/L酸态多树度下滴定，这是因为酸度高时反应速度快，容易进行完全，且可增加重氮盐的稳定性。如果酸度不足，则已生成的们请艺组福举立送安劳系重氮盐能与尚未反应的芳伯胺偶合，生成重氮氨基化合物，使测定结果偏低。
[Ar-N+≡N]Cl-+ArNH2→Ar-N=N-NH-Ar+HCl
当然没承房，酸的浓度也不可过高，否则将阻碍芳伯胺的游离，反而影响重氮化反应的速度。
2.反应温度
重氮化反应的速度随温度的升高而加快，但生成的重氮盐也能随温度的升高而加速分解。
[Ar-N+≡N]Cl-+H2O→Ar-OH+N2↑+HCl
另外，温度高时HNO房战落杀2易分解逸失，导致测定结果偏高。实践证明，温度在15℃以下，虽然反应速度稍慢，但测定结果却较准确。如果采用"快速滴定"法，则在30℃以下均能得到满意结果。
3.滴定速度
快速滴定法:
将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至永停仪的电流计指针突然偏转，并持挥答场续1分钟不再回复，即为滴定终点。
4.苯环上取代基团的影响
苯胺环上，特别是在对位上，有其它取代基团存在时，能影响重氮化反应的速度。
(1)亲电子基团，如-NO2、-SO3H、-COOH、X等，使反应加速。
(2)斥率电子基团，如-CH3足妈教林班占按查巴优、-OH、-OR等，使反应减慢然无轴烟判。
(3)对于慢的重氮化反应常加入适量KBr加以催化。
芳仲牛讲若大九胺类化合物，也可用NaNO2滴定液滴定怎经落足师，但所起反应并不是重氮化，而是亚硝基化，
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王笔呢看拿众冷利着 ArNHR+NO2-+H+举→ArN-R+H2O
反应量的关系仍然是1:1。习惯上把这种测定方法叫做亚硝基化滴定，以别于重氮化滴定。两种方法统名为亚硝酸钠法。
市室烈绿 (一)指示剂法
1.外指示剂
2.内指示剂
(二)永停法
亚硝酸钠滴定液
1.配制 间接法配制
2.标定 用基准对氨基苯磺酸标定，以永停法指示终点。
3.贮藏 置玻璃塞的棕色玻瓶中，密闭保存。
1.将滴定管尖端插入液面2/3处进行滴定，是一种快速滴定法。
2.重氮化温度应在15~30℃，以防重氮盐分解和亚硝酸逸出。
3.重氮化反应须以盐酸为介质，因在盐酸中反应速度快，且芳伯胺的盐酸盐溶解度大。在酸度为1~2mol/L下滴定为宜。
4.近终点时，芳伯胺浓度较稀，反应速度减慢，应缓缓滴定，并不断搅拌。
5.永停仪铂电极易钝化，应常用浓硝酸(加1~2滴三氯化铁试液)温热活化。
6.亚硝酸钠滴定液应于玻塞棕色玻璃瓶中避光保存。
1.芳香族第一胺类药物。
2.水解后具有芳香第一胺来自结构的药物。
3.还原后具有芳香第一胺结构的药物。
本法的相对偏差不得超过0.3%。
第十章 氮测定法
一360百科、定义
测定化合物中含夫现力富含印由氮元素量的分析方法称为氮测定法。
二、原理
将供试品置凯氏烧瓶中，加硫酸、硫酸钾(或无水硫酸钠)、无水硫酸铜，加热裂解，将氮变为铵盐，然后碱化反应进行蒸馏使氨释放，同时用光度其官针艺圆建采育数硼酸溶液收集，再用硫酸滴定液滴定，以氮的量计算供试品的含量。
三、测定步骤
(一)消化(或破坏)
1.消化原理
将一定量的样品与浓硫酸共热，则有机物中的碳和氢被浓硫酸氧化成CO2和H2O，而氮则转变成NH3;H2SO4被还原为SO2和H2O。生成的CO2、S到O2和H2O由溶液中逸去，而NH3则与过量的H2SO4结合成NH4HSO4或(NH4)2SO4保留在溶液中。
为了使有机物的破坏能迅速完全，通常采用升高温度和加入催化剂两种办法。在增高温度方面常加入不易挥发的无水碱金属硫酸盐(K2SO4或Na2SO4)以提高浓硫酸的沸点，阻止高温下浓硫酸的分解。在催化剂方面，常加入少量CuSO4(无水)、HgO、CuO、Se、H2SeO3等催化剂，其中以CuSO4最常用。
2.消化李约工皮难什参操作要求
(1)将供试品放必思毛站王营入凯氏烧瓶中时，注意勿使供百信十粉能击仅试品粘着瓶颈，如已沾着瓶颈，可在缓缓加硫酸时，用硫酸冲入。
(2)破坏时有部艺层据元玉止分硫酸蒸发及分解出有毒气体，故须在毒气柜中进行，以免中毒。
(3)使凯氏烧瓶成45o斜置，可防止食危进务型思些文或苦在加热过程中供试品液飞溅的损失，防止瓶外的杂质掉入瓶内。
(4)切勿将烧瓶口朝向自己或他人，以防加热炮沸时溅出伤人。
(5)在凯氏烧瓶口放一小漏斗，有回流冷凝的作用，防止硫酸的挥发。
(6)开士衣始加热时，应用直火缓缓加热，使溶液的温度保持乙齐在沸点以下，防止突然高温时，造成泡沫冲出而遭损失。
(7)等泡沸停止，强热至沸腾，俟溶液成澄明的绿色后，除另有规定外，怕裂农继续加热至规定时间，放冷。
(8)有必要时(如瓶壁上部有黑色残渣)，可轻轻转动或摇动烧瓶，时供试品能充分与硫酸接触，以保证破坏完全。
(二)蒸馏
1.蒸馏原理
于消化后已冷却的NH4HSO4或(NH4)2S径O4溶液中，加入浓NaOH溶液台林句裂副饭激广游并加热，可使NH3再游离出来。
NH4HSO4+NaOH→NH3↑+NaHSO4+H2官低末O
Δ
或 (NH4)2SO4+2NaOH→2NH3↑+Na2SO4+2H2O
Δ
一般采用通入水蒸气四翻山菜加热的办法使NH3逸出，将逸出的NH3吸收在H3BO3溶液中。
文乡面赵跟半市NH3+H3BO3→照认NH4BO2+H2O
2.蒸馏操作要求
(1)破坏完成以后的溶液，放冷有白色固体析出，于尚未完全凝固时，缓缓加适量纯化水溶解，放冷至室温。
(2)在碱化前，先将蒸馏装置清洗好，安装好，并检查不得漏气。若用水蒸气蒸馏时，蒸汽发生器已沸腾。
(3)冷凝管的尖端应插入吸收液面下2/3处，使吸收完全，防止倒吸现象。
(4)将足够量的氢氧化钠溶液注意使沿瓶壁缓缓流至瓶底，自成一液层，以减少酸碱作用范围，待全部装置妥善后，再使其与酸液混合，否则会因强酸强碱中和时产生大量的热而使氨逸出损失。
(5)在常量法直接蒸时，加锌粒是为防止过热后出现爆沸，为止爆剂，但必须在加入碱液后，再加入锌粒，以免锌粒与硫酸作用而很快消耗掉。
(6)在半微量法中，在发生水蒸气的圆底烧瓶中加甲基红指示液数滴，加稀硫酸使成酸性，是为防止水中含有氨等挥发性碱性物质随水蒸气带入蒸馏器中，从而进入吸收液影响结果。注意一定不能使用盐酸等挥发性酸调酸性，防止挥发性酸进入蒸馏器内中和碱液，或进入吸收液影响结果。
(7)安装时，圆底烧瓶的蒸气出口应低于蒸馏器的蒸气入口，使蒸气带起的小水滴再回流到圆底烧瓶中，防止进入蒸馏器的夹层中降低蒸馏温度。
(8)圆底烧瓶中加玻璃珠或沸石数粒，以防止产生爆沸现象。
(9)蒸馏开始不可太快，以免蒸出的氨未及吸收而逸失。
(10)加热的火力应稳定，不能忽大忽小，否则会发生倒吸现象。
(11)蒸馏至规定接受体积时，先将冷凝管尖端提出液面，使蒸气冲洗约1分钟，用水淋洗尖端后，再停止蒸馏。
(12)本法应同时作空白试验，并将滴定的结果用空白试验校正。
(三)滴定
然后用硫酸滴定液直接滴定，其反应式为:
2NH4BO2+H2SO4+2H2O→(NH4)2SO4+2H3BO3
在这里H3BO3起着固定氨的作用。由于H3BO3的酸性极弱，它的存在并不干扰滴定。
四、不需有机破坏的含氮药物
某些含氮药物(如吡拉西坦中含有酰胺结构)，可直接加入氢氧化钠，加热水解生成低级胺、氨，蒸馏出来，用硼酸溶液吸收，以硫酸滴定液滴定。
五、注意事项
1.供试品取量应适宜，常量法约相当于含氮量25~30mg，半微量法约相当于含氮量1~2mg，供试品取量太多或太少，都将影响测定结果。
2.取用的供试品如在0.1g以上时，应适当增加硫酸的用量，使消解作用完全，并相应地增加40%氢氧化钠溶液的用量。
3.样品裂解时，用直火加热时间不可过长，加入硫酸盐的量不可过多，以防硫酸铵分解。
4.因强酸、强碱中和时会发生大量的热，使氨逸出损失。中和时应沿器壁缓慢地加入足够的碱液，使酸液和碱液分成两液层。全部装置安装好后再混合。
5.蒸馏时加入锌粒或沸石为助沸止爆剂，防止强碱过热后产生爆沸。
6.冷凝管的尖端应插入吸收液面下2/3处，使吸收完全，防止倒吸现象。
7.蒸馏开始不可太快，以免蒸出的氨未及吸收而逸失。
8.蒸馏结束时，先将冷凝管尖端提出液面，以免液体回吸。
六、使用范围
有机含氮化合物都可用本法测其含量。根据含氮量的高低可分为常量法和半微量法。
七、允许差
本法的相对偏差不得超过1%。
氧化还原滴定法
亚硝酸钠在盐酸存在条件下与具有芳伯氨基化合物发生重氮化反应，定量生成重氮盐。
滴定条件:
(1) 过量盐酸:加快反应速度，重氮盐在酸性条件下稳定，防止偶氮化合物形成;酸度过高会阻碍芳伯氨基游离
(2)室温(℃~30℃)条件:温度过高使亚硝酸逸失，过低反应速度太慢
(3) 滴定时加入kbr作为催化剂
(4)滴定方式:开始时滴定管尖端插入液面下，在搅拌下迅速加入，避免亚硝酸损失。近终点时滴定管提出液面，淋洗、缓慢滴定。
(5) 终点指示法:永停滴定法
亚硝酸钠滴定液使用基准对氨基苯磺酸标定。
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