抗帕金森病药

病症分析

　　帕金森病（Parkinson disea好se，PD）又称震颤麻痹。临床总距田厂得形号批皇调海主要症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调，此外尚有知觉、识别及记忆障碍等症状。

　　病因

药物分类

一、拟多巴胺类药

　　多巴胺的前体药：左旋多来自巴(levodopa，L-DOPA）

　　左旋多巴的增效药：卡比多巴、司来吉360百科兰、托卡朋

　　多巴胺受体激动药：溴隐亭、利修来得

　　促多巴胺释放药：金刚烷胺

二、胆碱受体阻断药

滑　　苯海索

药物举例

一、左旋多巴

　　【体计燃宜想员云内过程】口服给药，大部分的左旋多巴被外周组织的多巴胺脱羧酶脱羧，转变为来自多巴胺。仅1％左右的左360百科旋多巴进入CNS，在脑内转变为多巴胺发挥治疗作用。

　　在外周组织产生的多巴胺不能通过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起不良反应。

　　若同时服用外周脱羧酶抑制剂，既可使脑内的左旋多李时入素圆线今矿巴增多而增强疗效，又可减少外周的不述叫座村副讨良反应。

　　【药理作用和临床应用】进入脑内的左旋多巴在脑内脱羧酶作用下生成多巴胺发挥作用。

　　受厚率治疗各种类型的帕金维被单青言土边策送森病，但对吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征无效。先改善肌肉强直和运动迟缓，后改善肌肉震颤，其它运动功能均可改善。可使情绪好转，但对痴呆症状效果不明显。

　　负年财领设食用药3～5年后疗效下降直至杀构面叫药效消失。

　　【不良反应】 早期反应：胃肠道反应 ；心血管反应

　　长期反应：运动过多症；波动症状；精神障碍

　　【药物相互作用】1．维生素B6视领混病医整是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。

　　2．抗精神病药能引起帕金森赶自认察宗量应架粒延综合征，又能阻断中枢多巴胺受体而对抗左旋多巴的作用。

　　左旋多巴的增效药 1、多巴露动妒船随纸号吸放若脱羧酶抑制药：卡比多值优基天采层强身诉方巴与左旋多巴合用时，总厚能抑制外周多巴脱羧酶（氨基酸脱羧酶）的活性，从而减少多巴胺在外周组织的生成，同时提高脑内多巴胺的浓度。这样，既能提高左旋多巴的疗效，又能减轻其外周的副作用。

　　2、MAO-B抑制药：司来吉兰抑制MAO-B，降低升脑内多巴胺的降解；还跟双诉可抑制病变部位超氧阴离子和羟自由基形成，延迟神经元变性和PD发展。

　　3、COMT抑制药：托卡朋抑制COMT，增加游林超皇的使于纹状体中L-DOPA和多巴胺。

　　多巴胺士买建波思线行判系受体激动药 溴隐亭口服大剂量对黑质-纹状体通路的多巴胺受体有较强的激动作用，其疗效与左旋儿侵香烟修超或多巴相似。小剂量激动结节漏斗部的多巴胺受体，因此可减少催乳素和生长激素的值歌始刚释放。用于回乳、治疗催乳素分泌过多症和肢端肥大症等。

　　同类药有利修来得、培高利特等。

　　促多巴胺释放药 金刚烷胺

　　原是抗病毒药，后发现有抗帕金森病的作用，疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。

　　其抗帕金森病的机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。近年认为与拮抗兴奋性氨基酸受体（NMDA受体）有关。

二、卡比多巴

　　α-甲基多巴肼（α-methyldopahydrazine）有两种异构体，其左旋体称卡比多巴（carbidopa）是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，由于不易通过血脑屏障，故与左旋多巴合用时，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性，从而减少多巴胺在外周组织的生成，同时提高脑内多巴胺的浓度。这样，既能提高左旋多巴的疗效，又能减轻其外周的副作用，所以是左旋多巴的重要辅助药。卡比多巴单独应用基本无药理作用。将卡比多巴与左旋多巴按1：10的剂量合用，可使左旋多巴的有效剂量减少75%，苄丝肼（benserazide）与卡比多巴有同样的效应，它与左旋多巴按1：4制成的复方制剂称美多巴（madopar），应用于临床。

三、金刚烷胺

　　金刚烷胺（amantadine）原是抗病毒药（见第四十三章），后发现其也有抗帕金森病的作用，疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效，但连用6～8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有协同作用。其抗帕金森病的机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。长期用药后，常见下肢皮肤出现网状青斑，可能是由儿茶酚胺释放引起外周血管收缩所致。偶致惊厥，故癫痫患者禁用。每日剂量超过300mg，可致失眠、精神不安及运动失调等。

四、溴隐亭

　　溴隐亭（bromocriptine）是一种半合成的麦角生物碱。口服大剂量对黑质-纹状体通路的多巴胺受体有较强的激动作用，其疗效与左旋多巴相似。小剂量激动结节漏斗部的多巴胺受体，因此可减少催乳素和生长激素的释放。用于回乳、治疗催乳素分泌过多症和肢端肥大症等。

中枢胆碱受体阻断药

　　苯海索又称安坦，其外周抗胆碱作用为阿托品的1/10～1/3。抗震颤疗效好，但改善僵直及动作迟缓较差，对某些继发性症状如过度流涎有改善作用。对吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征有效。

　　不良反应似阿托品，青光眼禁用。可能加深病人的痴呆症状。