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头孢哌酮钠

头孢哌酮钠用于敏感产酶菌引起的各种感染的治疗,如呼吸系统、生殖泌尿系统、胆道、胃肠道、胸腹腔、皮肤软组织感染的治疗,来自及对流感杆菌、脑膜炎球格排失菌引起的脑内感染也有较好的疗效。

  • 中文名 头孢哌酮钠
  • 外文名 Cefoperazone sodium
  • 英文别名 Cefobid
  • 分子式 C25H26N9NaO8S2
  • 分子量 667.66

药物简介

头孢哌酮钠

  头孢哌酮钠,对阴性来自杆菌产生的广谱β-内酰胺酶有一定的稳360百科定性,但较某些第三代头孢菌素差,杂矿出球板等曲危抗阴性杆菌的作用优于第一、二广达构代头孢菌素,但对绿脓杆菌有较好的抗菌活性。抗阳性菌的作用不如第一、二代头孢菌素,但对肺炎球菌、化脓性链球菌均有较好的作用。脸冷知久才必劳钢对厌氧菌的抗菌作用较弱。肠球菌及相当比例的肠杆菌科致病菌对本品耐药,支原体、衣原体、军团菌对头孢哌酮均耐药。抗菌性能与头孢噻肟圆都笔相似。对革兰阳性菌的作用较弱,仅溶血性链球菌和肺炎链球菌较为敏感。对数的革兰阴性菌,本品的作用略次于头孢噻肟,对绿脓杆菌的作用较强。

  用于敏感产酶菌引起的各种感染的治疗,如呼吸系统、生殖泌尿系统、胆道、胃肠道、胸腹腔、皮肤软组织感染的治疗,及对流感杆菌、脑膜炎球菌引起的脑内感染也有较好的疗效。治疗绿脓杆菌引起的感染,头孢哌酮是一较好的第三代头孢菌素。

  本品为(6R,7R)-3-[[(1-甲基答奏何少坏开-1H-四唑-5-基)硫谁补顺左女盟策]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-章章故缩衡列亮二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。按无水物计算,含头孢哌酮(C2台协弱包么5H27N9O8S2)不得少于88.0%

性状

  本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭,有引湿性。本品在水中易溶,在甲醇中略溶,在乙醇中极微溶解,在丙酮和醋酸乙酯中不溶。比旋度取本品,精密称定,加水溶解并稀释成每1ml中含款波通将贵统随状10mg的溶液,依法测定信几眼什转步富,比旋度为-15度至-25度团演妒岁常径乎盟答地手。25%水溶液的pH为4.5~6.5。水溶液因浓度更肉成酒且态小额概不同由无色到浅黄型洲章车沉突帝养日色。

鉴别

  (答歌室升区我初宪述友空1)照头孢哌酮项下的鉴别试验,其中鉴别(4)项下的供试品改为加水溶解,显相同的结果审袁厚黄得着行进际

  (2)本品显钠盐的火焰反应

作用与用途

头孢哌酮钠

  本品为第三代广谱来自半合成头孢菌素,能360百科对抗多种β内酰胺酶的降解作用,抗菌谱广,对革兰阳性菌及阴性菌均有作用,如金葡菌(包括产生或不产生青霉素酶的菌株)、肺炎链球菌、大部β溶血性链球菌株、大肠杆菌、克雷白杆菌属律封苗、产柠檬酸菌属、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属、绿脓底象送企我草局括候杆菌、淋病奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌等。临床上主要用于敏感菌引起的各种感染,如呼吸系统感染、腹膜炎、胆囊炎、肾盂频关率即李凯肾炎、尿路感染、脑膜炎、败血症、骨和关节感染、盆腔炎、子宫内膜炎、淋病加营矿、皮肤及软组织感染等。对绿脓杆菌活性优于其它Cephalos文练期身束季porins, 药理作用

  抗菌性能与头孢噻肟相似。对革兰阳性菌负房的作用较弱,仅溶血性链球菌和肺炎链球菌较为敏感。对大多数的革兰阴性菌,本品的作用略次于头孢噻肟,对绿脓杆菌的作用较强。本品具有对抗革兰氏阳性菌和阴性菌产生的β-内盟充周影女穿酰胺酶的能力。对革兰氏阴性菌,如绿脓杆菌、由营主斤淋球菌、大肠杆菌、奇异和普通变形杆菌、雷极氏变形杆菌、产气杆菌等作用较强。对革兰氏阳性菌,粮什女罗如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌具有一般的杀菌作用。头孢哌酮钠的分子式为C25留销真圆留H26N9NaO8S2,分子量为667.66。本品为白色或类白色的结晶粉末,有引湿性、无臭、易溶于水。

检查

酸度

  取本品,加水制成北玉使座阳每1ml中约含0.25g的溶液,依法测定(附录ⅥH),pH值应为4.5~6.5。

溶液的澄清度与颜色

  取本品5份,各0.6g,分别加水5ml,溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(附录ⅨB)比较,均不得更浓;如显色,与黄色4号标准比色液(附录ⅨA第一法)比较,均不得更深。

水分

  取本品,照水分测定法(附录ⅧM第一法)测定,含水分不得过4.5%(结晶型)或2.0%(冻干粉)。

结晶性

  取本品少许,置载玻片上,加液体石腊1滴使悬握拿百胶解地技尼玉浮,在偏光显微镜下观察,转动载物台时应呈现双折射和消光位现象。冻干粉可不呈此现象。

测定方法

  头孢哌酮聚合物照柱色谱法(附录ⅤC)测定。

  色谱条件与系统适用性试验

  用葡聚糖凝胶G-10(40~120μm)为填充剂;玻璃柱内径1.3~1.5cm;床体积50~60ml;流动相A为0.01m酸酸烟ol/L磷酸盐缓冲液(PH7.0)(取磷酸氢二钠2.19g和磷酸二氢钠0.54g,加水1000ml溶解,调节PH值至7.0),流动相B为0.01%十二烷基硫酸钠溶液,流速为每分钟1ml;检测波长为254nm。以流动相A为流动相,用1mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液进样200μl进行测定,理论板数以蓝色葡聚糖2000峰计算应不低于700,拖尾因子应在0.75~1.5之间;以流动相B为流动相;取对照品溶液,反复进样200μl,峰面积值的相对标准差就小于5%。

  对照品溶液的制备

  取头孢哌酮对照品约25mg,精密称定,置250ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀。

  测定法

  取本品约500mg,精密称定,置25ml量瓶中,加流动相A溶解并稀释至刻度,摇匀,立即取200μl注入色谱仪,以流动相A为流动相进行测定,记录色谱图;另取对照品溶液200μl注入色谱仪,以流动相B为流动相,记录色谱图,按外标法计算。本品含头孢哌酮聚合物以头孢哌酮计,不得过0.4%。

  异常毒性

  取本品,加氯化钠注射液制成每1ml中含0.1g的溶液,依法检查(附录ⅪC),按静脉注射法给药,应符合规定。

  热原

  取本品,加灭菌注射用水制成每1ml中含0.1g的溶液,依法检查(附录ⅪD),剂量按家兔体重每1Kg注射1ml,应符合规定。

  无菌

  取本品,分别加入100ml0.9%无菌氯化钠溶液中使溶解,用薄膜过滤法处理后,依法检查(附录ⅪH),应符合规定。

动力学

头孢哌酮钠

  口服不吸收,肌注1g后1小时,血药浓度达峰值,约为65μg/ml。静注1g后数分钟内血药浓度可达175μg/ml。在2小时内滴注本品1g,结束时,血药浓度为100μg/ml,到第10小时约为4μg/ml。t1/2约为2小时。本品由尿和胆汁排泄,因此在尿液和胆汁中有很高的浓度,还可以分布到胸水、腹水、羊水、痰液中,在脑膜发炎时,可进入脑脊液。肾功能障碍时,半衰期未见延长。而当肝功能障碍时,半衰期可延长2倍多,当肝肾功能同时障碍时,本品可积蓄体内,须调整剂量。

适应症

  临床上用于各种敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、皮肤和软组织、骨和关节、五官等部位的感染,还可用于败血症和脑膜炎等。

不良反应

  (1)本品可引起过敏反应,主要症状是斑丘疹、荨麻疹、药物热等,对药物有过敏史的患者容易发生,特别对青霉素过敏的患者应慎用,本品过敏者禁用。偶有血清转氨酶和碱性磷酸酶短暂升高,胃肠道反应一般较轻,如稀便、腹泻等。

  (2)本品有甲硫四氮唑侧链,可导致低凝血酶原症,偶有出血发生,年迈体弱、营养不良及接受全面胃肠外营养的患者易于发生,必要时给予维生素K。

  (3)本品主要排泄途径是胆道,在通常每日应用2~4g剂量情况下,肾衰竭患者剂量亦无需调整。本品在胆汁中的含量较高,易使肠道菌群失调。

用法及用量

  静脉注射、肌内注射,成人1g~2g,每12小时1次,每日2~4次。严重感染可增至1次4g,每12小时1次。

  儿童每日50mg~200mg/kg,分2~4次给药。静注或静滴可用生理盐水或5%葡萄糖注射液溶解稀释供输注;

副作用

  1、过敏反应引起的主要症状是斑丘疹、荨麻疹及药物热等,对药物有过敏史者容易发生,特别对青霉素有过敏者应慎用。孕妇、婴幼儿慎用。

  2、胃肠道反应一般较轻,如衡便及腹泻。

  3、偶有血清丙氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶短暂升高。

  4、对头孢菌素过敏者禁用。

  5、用药期间应忌酒。

注意事项

头孢哌酮钠

  本品与氨基糖甙类抗生素联合使用时,不易置于同一针筒或输液瓶中。肌注:可用灭菌注射用水、生理盐水或0.5%的盐酸利多卡因注射液溶解后深部肌注。静注:可用灭菌注射用水、生理盐水或5%的葡萄糖注射液20mL溶解,注射时间不得少于5分钟。静脉滴注:每次1-2g,用生理盐水或5%的葡萄糖注射液50-100mL溶解。对青霉素及其它药物过敏者,肝功能不全及胆道阻塞患者,孕妇、哺乳妇女及六个月以下婴儿慎用。制备肌内注射液,每1g药物加灭菌注射用水3.8mL,或0.5%利多卡因注射液2.8mL,其浓度分别为250和333mg/mL,静脉徐缓注射者,每1g药物加葡萄糖氯化钠注射液40mL溶解稀释;供静脉滴注者,取1-2g本药物溶解于100-200mL葡萄糖氯化钠注射液或其它稀释液中。交叉过敏反应:对一种头孢菌素过敏者对其它头孢菌素也可能过敏,对青霉素类过敏者对头孢菌素也可能过敏。哺乳期妇女和新生儿应用本药须谨慎。对诊断的干扰:用硫酸酮法进行尿糖测定时可出现假阳性反应,直接抗球蛋白(Coombs)试验呈阳性反应,产妇临产前用头孢霉素者,新生儿此试验亦可为阳性。偶有碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。本药主要通过胆汁排泄。在肝病和(或)胆道梗阻的病人,半衰期延长(病情严重者延长2-4倍),尿中头孢哌酮排泄量增多;肝病、胆道梗阻严重或同时有肾功能减退者,胆汁中仍可获得有效的治疗浓度;给药剂量须予以适当调整,且应进行血药浓度监测。如不能进行血药浓度监测时,每天给药剂量不应超过2g。

  1、对青霉素类药物过敏者慎用,对头孢菌素过敏者禁用。

  2、用药期间不宜饮酒及服用含酒精的药物。

  3、肾功能严重减退者慎用。

  4、可干扰体内维生素K的代谢,造成出血倾向,大剂量用药时尤应注意。

  5、尚可改变血象,造成肝、肾损害和导致胃肠道反应。

生产企业

  开封制药厂、北京紫竹药业有限公司、哈药集团制药总厂、安徽丰原药业股份有限公司、珠海丽康医药有限公司、广州天心药业股份有限公司、黑龙江三勤制药有限公司、上海新先锋药业有限公司、重庆昶辉药业有限公司、东北制药集团公司沈阳第一制药厂、广东邦民制药厂有限公司、珠海联邦制药股份有限公司、河南帅克制药有限公司、上海大陆药业有限公司、广州泰嵘医药科技有限公司、海南康力元药业有限公司、湖北华雄医药有限公司、昆明积大制药有限公司、深圳九新药业有限公司、广州白云山化学制药厂、海南天成医药有限公司、海南正广药业有限公司、广东罗特药业有限公司、漯河市力致康医药有限责任公司、开封豫港制药有限公司、苏州中化药品工业有限公司、青岛国风集团华阳制药有限责任公司、寿光富康制药有限公司、山东罗欣药业股份有限公司、浙江永宁制药厂、安徽威尔曼制药有限公司、安徽省白天鹅制药有限公司、浙江尖峰药业有限公司、杭州华东医药集团公司、杭州中美华东制药有限公司、苏州第二制药厂、哈尔滨制药三厂、哈尔滨制药总厂二分厂、辉瑞制药大连有限公司、辽宁倍奇药业有限公司、东药集团丹东前进制药有限公司、天津南华制药有限公司。

包装及储运

  遮光、严封、在阴凉干燥处(低于10℃)保存。

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