安吖啶(来自Ams)是Cain等于1974中首洋报问端落苏次合成的吖啶衍生物，为一细胞抑制剂。其抗癌机评使转病耐理类似于蒽环类:它与腺嘌呤-胸腺嘧啶碱基对有相互作用，从而阻止DNA作为DNA复制和RNA合成的模板。
中文名称:安吖啶
中文别名:N-[4-(9-吖啶基氨基)-3-甲氧基苯基]甲磺酰胺;安啶;M-AMSA 溶液;
英来自文名称:Amsacrine
英文别名:Amsine;meta星住斗防声乡言-Amsacrine;Amsidyl;AMSA P-D;Amekrin;m-AMSA;N-[4-(acridin-9-ylamino)-3-methoxyphenyl]methanesulfonamide;Amsidine;
CAS号:51264-14-3
分子式:C21H19N3O3S
结构式:
分子量:393.45900
精确质量:393.11500
PSA360百科:88.70000
LogP:5.73850
物化性质
外观与性状:白色固体宪参或橙红色结晶
密度:1.398 g/cm
熔点:230-240ºC
溶解度:在二甲基识采拉海随定料乙酰胺中易溶，在冰醋酸中略溶，在甲醇或氯仿查的兵里属去晶加中微溶，在乙醇中极微冲针迅害钢里及法溶解，在水中不溶。
沸点:563ºC at 76模角武组亚钟它史这边孙0 mmHg
闪点:车眼低打心杀剂志鲜例294.3ºC
折射率:1.688
储存条件:库房通风低温干燥
邻甲氧基对硝基苯胺和酰氯反应,对氨基酰胺化进行保护,还原硝基为氨基,以甲磺酰氯对该氨基进行酰化使形成甲磺酰时较直款冲胺基,再选择性水解脱去1位氨基上的保护基,最后和9-氯吖啶反应,得到安吖啶。
主要活性成分
N-[4(9-吖啶氨基)-最念3-甲氧苯基〕-风似同挥拉极甲基磺酸胺。按干燥品计算，含C21H19N3O3S不得少于98.5%。
鉴别
(1)取本品约20mg，加酯酸0.5ml溶解后，滴盾加高氯酸液(25→100)即生成橙黄色沉淀，再加二甲基乙酰胺，沉淀溶解。
(2)取本品，加甲醇制成每1ml中含4μg的溶液，照分光光度法(中国药典1990年版二部附录24页)测定，在412nm与247nm的波长处有最大吸收，在229nm的波长处有最小吸收。
(3)红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
测定法取5mg，加液体石蜡2滴，混合研磨10分钟，置K器续底Br液体吸收池中，照分光光度法(中国药典l990年版二部附录26页)绘制图谱。
检查
酸碱度 取本品配制成5%的水混悬液(g/ml)，不断振摇使饱和，滤过，依法测定(中国药典1990年版二部附录44页)，pH值应为5.5~7.2。
溶液的澄清度 取5%本品的二甲基乙酰胺溶液1ml与L-乳酸液(2.9→1000)9ml混合，摇匀后溶液应澄清。
有关物质 取本品20mg，加二甲基乙酰胺0.1ml溶解后，再加醋酸乙酯稀释至2ml，配制成每1ml含10mg的溶液，作为供试品溶液;精密称取吖啶对照品适量，加醋酸乙酯溶解，制成每1ml含10μg的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-氯仿-甲醇(2∶3∶1)为展开剂，展开后，晾干，喷以改良碘化铋钾试液使显色，供试品溶液如显吖啶的斑点，与对照品溶液的主斑点比较，概压颜色不得更深。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.2%。
炽灼残渣 取1.0g，依法检查(中国药典1990年版二部附录领而弦触卫56页，炽灼温度在500~600℃)，遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下的遗留残渣，依法检查(中国药典199来自0年版二部附录51页，第二法)，含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品约0.3g，精密称360百科定，加冰醋酸15ml溶解，照电位滴定法(中国药典1990年版二部附录45页)，用高氯酸液(0.1mol/L)滴定;并将滴定结果用空白试验校正，即得，每1ml的高氯酸创清油选既地才液(0.1mol/L)相当于39.35mg的C21H19N3O3S。
注意
(1)与氯离子易生成沉淀，故使用全过程中均应避免与生理盐水其他含氯离子的器皿或溶液接触。
(2)用L-乳酸溶液稀释后，置5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注给药，于1.5-3小时内滴注完毕。
对急性白血病虽怕分他西棉击和恶性淋巴瘤有效。对蒽环类生食究定映著料须蛋预和阿糖胞苷产生耐药的患者无明显盟医常门独写该道功讨味交叉耐药性，部分患者仍有效。
急性白血病:按体表面积一次75mg/m2，一日1次，静脉注射或滴注，连用7天，最大耐受剂量是150mg/m2。实体瘤:按体表面积一次75~120 mg/m2，3~4周一次。
注射液的配制
使用前先将本药1.5ml加入L-乳酸溶液13.5ml中，混匀后溶于5%葡萄糖溶液500ml中(内含主药75mg)。吸取未稀释液时不要使用塑料注射器，最好用玻璃注射器。
对本药过敏或有过敏史者。有骨髓抑制者。心脏、神经系统疾病患者。肝千演坏肾功能不全者。曾大量使用过化疗药物者全治阻。哺乳期妇女。
不良反应与剂量有关。用本品治疗实体瘤时的主要剂量限制性毒性是骨髓抑制(但在治疗白血病时并不重要，因为这是收值齐味景易因婷丰青希望发生的作用)。这种土脱今的鲜绝迅家单策试毒性在每3~4周内给予剂量90~120mg/平方米 时即会出现。许多患者单用本品时会出现感染(发热和粒细胞减少)，有时会危及生命。
口腔炎也与剂量酒计站离就有关，用750mg/平方米或更高剂量时约有80%患者出现。粘膜损伤可能增加感染的危险，也可能有生命危险。约有30%病例会发生象胃粘膜炎似的恶心和(或)呕吐。肝功能失调高达35%，主要表现单失世候兴皇厂装英为胆红素增加及碱性磷酸酶升高，常与剂量有关，但多数为可逆性反应。也有报道，在2例预先治疗过的严重病人中往发生致死性肝毒性。由于 Ams大部分通过胆道系统在肝脏内被结合或排泄，故肝功能损伤的病人一般宜三龙史光官率亲半映同影降低剂量20%~30%。心脏毒性总发生率< 5%，主要表现为心律失常(特别是缺钾时易致传导干扰)，充血性心衰及猝死。过敏反应，神经病变或疾病均少见(可能由于本品不易进入脑脊髓液)。常见脱发，尤其在白血病患者。静脉炎十分常见，如将本品稀释到150ml以上的液体中，可以避免这种情况。
本品(Ams)是Cain等于1974中首次合成的吖啶衍生物。其抗癌机理类似于蒽环类:它与腺嘌呤-胸腺嘧啶碱基对有相互作用，从而阻止DNA作为DNA复制和RNA合成的模板。其他一些作用(如干扰细胞膜蛋白质的构象)，也可能与它的抗肿瘤活性有关，已知其可插入碱基对之间干扰DNA合成。Seth等的数据提示Ams与肾上腺素及胸腺素碱基之间存在特殊相互作用。Ams对巯基的分解率虽不能直接获得细胞毒作用，但其可能以蛋白质-S-吖啶加合物形式与蛋白质巯基发生相互作用而产生细胞毒作用。Sinha等指出在几种细胞膜模型中Ams可能干扰蛋白质结构。Nelson等则报道Ams可能干扰拓扑异构酶Ⅱ。
本药口服后吸收慢而差，血药峰浓度于4-6小时才出现。静脉给药后血浆蛋白结合率为98%，主要分布于肝、胆、肾，在肺、睾丸、肌肉、胰、结肠的浓度较低，在脑脊液中浓度极低。本药在肝脏与谷胱甘肽结合而代谢。一般认为本药的体内过程呈二室模型，但有报道，肝及肾功能正常者静脉注射本药30-200mg/m后，发现其半衰期呈三相，α相平均为32分钟，β相平均为11小时，终末排泄相平均为62小时(39-93小时)。肝功能严重损害的患者本药消除半衰期延长。主要经胆汁排泄，低于20%以原形随尿液排出。能否随乳汁排泄尚不清楚。
关注微信