富马酸比索洛尔

富回卷区令距磁马酸比索洛尔商品名为康忻，本品为β受体阻滞剂，对来自支气管和血管平滑肌的β1-受体有高亲和力，从360百科而使血管扩张，同静让因血压降低。适用于高血压、冠心病、及中度至重度慢性稳定性心力衰竭等症。

• 中文名 富马酸比索洛尔
• 外文名 Bisoprolol Fumarate
• 是否处方药 非处方药
• 非处方药 2.5mg/片；5mg/片

基本信息

　　商品名称:康忻(Concor)

　　【成份】

　　本品主要成分为富马酸比索洛尔

　　【性状】

　　本品为薄膜衣片。

来自　　康忻2.5mg:白色心形刻痕薄膜衣片。

　　康忻5mg:淡黄色心形刻痕薄膜衣片。

适应症

360百科　　高血压、冠心病(心绞痛)。

　　伴有心室收使另象般回缩功能减退(射血分数35%，根据超声心动图确定)的中度至重度慢性稳束构面判速讲定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。

用法用量

　　对于所有适应症:

　　应在早晨并可以在进餐时服用本品，用水整片送服，不应咀嚼。

　　高血压或心绞痛的治疗:

　　通常每日一次，每次5mg富马酸比索洛尔。

　　慢性稳定性心力衰竭的治疗:

　　使用比索洛尔治疗慢性稳定性心力衰竭应从低剂量开始，按以下方案逐渐增加剂量:

热吃　　 1.25mg，每日1次，用药1周，如果耐受性良好，则增加至

　　 2.5mg，每日1次，继续用药1周，如果耐受性良好，则增加至

　　 3.75mg，每日1次，继续用药1周来自，如果耐受性良好，则增加至

　　360百科 5mg，每日1次，继续用药4周，如果耐受性良好，则增加至

　　 7.5mg，每日1次，继续用药4周，如果耐受性良好，则增加至

　　 10mg，每日1次，作为维持治疗

　　燃七最大推荐剂量为10mg，每日1次。

　　肝、肾功能不全者:

　　轻中度肝、肾功能不全的患者通常不需要调整剂量。晚期肾功能衰竭(肌酐清除率<20ml/min)和严重肝功能异常的患者，每日剂量不得超过10mg。

禁忌

　　比索洛尔禁用于以下患者:

　　1. 急性心力衰竭或处于心力衰竭失代偿期需用静注正性肌力药物治疗的患者

　　2. 心源性休克者

　　3. 二度或三度房室传导阻汉溶困计氢抗滞者(无心脏起搏器)

　　4. 病窦综合底万业记落富症患者

　　5. 窦房阻必台族社称滞者

　　6. 心动过缓者，治疗开始时心率少于60次/分钟

　　7. 血压过低范标费识久者(收缩压低于100mmH顺作护功首规g)

　　8. 严重支气管哮喘或严重慢性肺梗阻的患者

　　9. 外周动脉阻塞型疾病晚期和雷诺氏综合征患者

　　10. 未经治疗的嗜铬细胞瘤患者

　　11. 代谢性酸中毒患者

　　12. 已知对比索洛尔及其衍生物或本品任何成分过敏的患者

药理毒理

　　药理学:

　　比索洛尔是一种高故适手变些条她煤正裂和选择性的β1-肾上腺受体拮抗剂，无内在拟交感活性和膜稳定活性。比索洛尔对控括备活石算王将术界黑支气管和血管平滑肌的β1-受体有高亲和力，对支气管和血管平滑肌和调节代谢的β2-受体仅有很低的亲和力。因此，比索洛尔通常不会影响呼吸道阻力和β2-受体调节的代谢效应。比索洛尔在超出治疗剂量时仍具有际田器督对回纪武预斤游β1-受体选择性作用。

　　对照的临床研究表明，每天10mg剂量的比索洛尔与每天100mg冷老山且饭曾少设阿替洛尔，100mg美托洛尔或160mg普萘洛尔的效果相当。

　　比索洛尔无明显的负性肌力效应。

　　口服比索洛尔3-4小时后达到最大效应。由于半衰期为10-12小时，比装序张索洛尔的效应可以队玉买深丝严她厚银区呀持续24小时。比索洛尔通常在2周后达到最大抗础尼答轮精坏旧十么高血压效应。

　　毒理学:

　　大鼠的生殖毒性研究表明，比索洛尔不封立影响大鼠的生殖能力和一般生殖行为。

药代湖例磁设越前战动力学

　　比索洛尔从胃肠道几乎完全被吸收(>90%)。由于肝脏首过效应很小(<10%)，故其表现知达系出高达约90%的担生物利用度。比索洛尔的血浆蛋白结合率约为30%，分布容积为3.5升/公斤，总清除率约为15升/小时。每天一次给药后血浆半衰期为10-12小时，在血浆中可维持24小时。

　　比索洛尔通过两条途径从体内排出。50%通过肝脏代谢为无活性的代谢产物然后从肾脏排出，剩余50%以原形药的形式从肾脏排出。由于药物从肾脏和肝脏清除的比例相同，轻中度肝、肾脏功能异常患者不需要进行剂量调整。对于慢性稳定性心力衰竭伴有肝功能受损或肾功能不全的患者的药代动力学尚无研究。

　　比索洛尔的动力学为线性，与年龄无关。

　　【贮藏】

　　2.5mg:25C以下保存。 5mg:30C以下保存。

　　【包装】

　　铝塑包装。10片/盒;28片/盒。

　　【有效期】

　　2.5mg:36个月。5mg:60个月。

　　密闭、避光保存

　　【生产企业】

　　Merck KGaA, Darmstadt 德国默克药业。

药典修订

　　2010版中国药典修订增订内容:

　　富马酸比索洛尔(征求意见稿)

　　Fumasuan Bisuoluo'er

　　Bisoprolol Fumarate

　　(C18H31NO4)2·C4H4O4 766.96

　　本品为(±)1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]-苯氧基]-3[(1-甲基乙基)胺基]-2-丙醇富马酸盐。按干燥品计算，含(C18H31NO4)2·C4H4O4 不得少于99.0%。

　　【性状】 本品为白色粉末;无臭。

　　本品在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在乙醚中不溶。

　　熔点 本品的熔点(附录Ⅵ C)为100℃~104℃。

　　【鉴别】 (1)取本品约10mg，加水2ml溶解，加高锰酸钾试液1~3滴，紫红色应褪去，并有棕黄色沉淀生成。

　　(2) 取本品，加水溶解并分别稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液A和每1ml中约含0.01mg的溶液B，照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ A)测定，溶液A在271nm的波长处有最大吸收;溶液B在223nm的波长处有最大吸收。

　　(3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集859图)一致。

　　【检查】 酸度 取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定(附录Ⅵ H)，pH值应为6.0~7.0。

　　溶液的澄清度 取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液应澄清(附录Ⅸ B)。

　　有关物质 取本品适量，用水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液;精密量取适量，加水稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.05mol/L磷酸氢二铵溶液(用磷酸调节pH值至4.5)-乙腈(90∶10)为流动相A，以0.05mol/L磷酸氢二铵溶液(用磷酸调节pH值至4.5)-乙腈(25∶75)为流动相B;按下表进行梯度洗脱，检测波长为225nm。比索洛尔峰保留时间约为15分钟，理论板数按比索洛尔峰计不低于3000，比索洛尔峰与其相对保留时间1.03处色谱峰之间的分离度应符合要求。量取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主峰峰高约为满量程的25%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如显杂质峰(富马酸峰及溶剂峰除外)，单个杂质峰面积不得大于对照溶液比索洛尔主峰面积的1/2(0.5%);各杂质峰面积之和不得大于对照溶液比索洛尔主峰峰面积(1.0%)。

　　乙醇、异丙胺、醋酸乙酯和环氧氯丙烷 照残留溶剂测定法(附录Ⅷ P)测定。

　　色谱条件与系统适用性试验 用100%聚二甲基聚氧硅烷为固定相的毛细管柱或极性相当的毛细管柱，程序升温，35℃保持10min，以5℃/min的升温速率升至80℃，保持2min，再以30℃/min的速率升至200℃，保持10min。氢火焰离子化检测器(FID)，检测器温度为250℃;进样口温度为120℃;

　　测定法 分别精密称取乙醇、异丙胺、醋酸乙酯和环氧氯丙烷各适量，用二甲基亚砜作为溶剂配制成每1ml中含乙醇约500μg、异丙胺约100μg、醋酸乙酯约500μg和环氧氯丙烷约50μg的溶液，作为对照品溶液;另取本品约0.1g，精密称定，加二甲基亚砜1ml使溶解，摇匀，作为供试品溶液;精密量取对照品溶液和供试品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图;按外标法以峰面积计算，含乙醇不得过0.5%，异丙胺不得过0.1%，醋酸乙酯不得过0.5%，环氧氯丙烷不得过0.05%。

　　干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.3%(附录Ⅷ L)。

　　炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属 取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查(附录Ⅷ H 第一法)，含重金属不得过百万分之十。

　　【含量测定】 取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，照电位滴定法(附录Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于38.35mg的(C18H31NO4)2·C4H4O4。

　　【类别】 选择性β1肾上腺素受体阻滞剂。

　　【贮藏】 遮光，密闭保存。

　　【制剂】 (1)富马酸比索洛尔片 (2)富马酸比索洛尔胶囊

临床研究

　　【功效主治】 用于原发性高血压、心绞痛的治疗。 【化学成分】 本品主要成份及其化学名称为:1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)胺基]-2-丙醇富马酸盐。

　　【药理作用】 本品是选择性β1-肾上腺素能受体阻滞剂。无内在拟交感活性和膜稳定作用。不同模型动物实验表明它与β1-受体的亲和力比β2-受体大11~34倍，对β1受体的选择性是同类药物阿替洛尔(Atenolol)的4倍。本品作用时间长(24小时以上)，连续服用控制症状好且无耐受现象，对呼吸系统副作用极小，未见对脂肪分解代谢的影响。

　　【药物相互作用】 1 本品与其他抗高血压药物并用时降压作用增强。

　　2 本品与利血平、甲基多巴、氯压定或氯苯醋胺咪联用可减慢心率。

　　3 与利血平联用时，需在本药停用几天之后才能停用利血平。

　　4 与心痛定联用能增强本品的抗高血压效果。

　　5 与异搏停或硫氮酮类钙离子拮抗剂或其他抗心律失常药共同使用时，需对病人监护，因可致低血压、心动过缓及其他。

　　【不良反应】 1 服药初期可能出现有轻度乏力、胸闷、头晕、心动过缓、嗜睡、心悸、头痛和下肢浮肿等，继续服药后均自动减轻或消失。

　　2 在极少数情况下会出现胃肠紊乱(腹泻、便秘、恶心、腹疼)及皮肤反应(如红斑、瘙痒)。

　　3 偶见血压明显下降，脉搏缓慢或房室传导失常。

　　4 有时产生麻刺感或四肢冰凉，在极少情况下，会导致肌肉无力，肌肉痛性痉挛及泪少。

　　5 对间歇性跛行或雷诺现象的病人，服药初期，病情可能加重，原有心肌功能不全者亦可能病情加剧。

　　6 偶尔会出现气道阻力增加。

　　7 对伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，并掩盖低血糖表现(如心跳加快)。

　　【禁忌症】 1 休克、房室传导障碍(二度和三度房室传导阻滞)、病窦综合症、窦房阻滞、心动过缓(50/分以下)，血压过低，支气管哮喘及外周循环障碍晚期。

　　2 肾上腺瘤(嗜铬细胞瘤)，仅在使用α-受体阻断剂后方能服用本品。