类鼻疽

类鼻疽(melioidosis)是由类鼻疽伯克霍尔德菌所致些的地方性传染病，流行于东南亚和澳大利亚北部等热带地区。人主要是通过接触含有致病菌的水和土壤，经破损的皮肤而受感但材唱州染。本病临床表现复杂，有急性败血症者常伴多处化脓性损害，慢性者类似空洞型肺结核表现。病情一般较为严重来自，如不及时治疗，病死率甚高。

• 挂什么科 感染科
• 哪些症状 肺实变、腹痛、腹泻、肝脾肿大、高热、寒战、黄疸、肌痛
• 好发人群 流行于东南亚和澳大利亚北部等热带地区
• 需做检查 聚合酶链式反应、补体结合试验、血凝试验、CT检查
• 引发疾病 肺脓肿、脓胸、多发性慢性脓肿、骨髓炎

病因

　　类鼻疽杆菌是一种腐物寄生菌，为革兰氏染色阴性球状杆菌，需氧生长，对自然环境中各种因素抵抗力较强。见于土壤和地表水中，人接触污染的土壤或水，通过直接接触、呼吸道、消化道以及吸血昆虫叮咬等感染发病。人与人之间未见相互传染。

　　(一)发病原因

　　本病病原体为类鼻疽伯克霍尔德菌(Burkholderia pseudomallei)。本菌于1912年首先被Whitmori和Krishnaswami在仰光确定。因其形态与培养特性类似鼻疽杆菌，血清学上又有明显交叉，当时将其命名为类鼻疽杆菌(Pseudomonas psedomallei)，1921年又将其改名为惠特莫尔杆菌(Whitmore’s baciilus)，于1957年易属，改名为类鼻疽假单胞菌。1993年国际上根据其新发现的生物学特性，将其定名为类鼻疽伯克霍尔德菌。因国内广泛使用类鼻疽杆菌，所以本节仍用此简称。类鼻疽杆菌为短而直的中等大革兰阴性球杆菌，长1～2μm，宽0.5～0.8μm，多单在，偶成对或丛集，不形成荚膜及芽孢。一端有三根以上鞭毛，故运动活泼。普通染色常见两极浓染，用感染脏器样品制备的压印片染色时，可见菌体周围有不着色的白圈，即所谓伪荚膜。本菌为需氧菌，能在普通培养基上生长良好，加入甘油可促进生长。在4%甘油营养琼脂上培养24h，形成正圆形，中央微隆起，呈光滑型菌落，48～72h后变为粗糙型，表面出现蜂窝状皱褶，并呈同心圆状，培养物有强烈的霉臭味。本菌生化反应特性活泼，能分解葡萄糖、乳糖、麦芽糖、甘露醇、左旋核糖及蔗糖等，产酸不产气，但不分解左旋木糖。其与鼻疽伯克霍尔德菌的鉴别见表1。

　　本菌含有两种主要抗原，一为特异性耐热多糖抗原，另一为与鼻疽杆菌相同的不耐热蛋白质共同抗原;其次还有鞭毛抗原。根据其不耐热抗原的有无，又可分为两个血清型：Ⅰ型菌具有耐热和不耐热两种抗原，主要分布于亚洲地区;Ⅱ型菌只有耐热抗原，主要分布于澳大利亚和非洲地区。类鼻疽杆菌在外界环境中的抵抗力较强，在粪便中存活27天，尿液中17天，腐败尸体中8天，在水和土壤中可存活1年以上。在自来水中也可存活28～44天，据国内广州观察该菌在约含40%水的土壤中经726天仍存活。加热56℃，10min可将其杀死，各种消毒剂常用浓度迅速杀灭本菌，但苯酚和甲酚皂溶液的杀菌效果不理想。一般选用5%的氯胺T(chloramines-T)作为常规的消毒剂。

　　(二)发病机制

　　类鼻疽杆菌具有几种毒力：一为不耐热的外毒素，包括坏死性毒素与致死性毒素;二为耐热的内毒素及几种组织溶解酶，这些毒力在发病中的真正作用尚不明。据Clara人工感染九只猴子试验，接种量为1.3×102～3.7×103个细菌，仅两只猴子发病死亡。因而可见，并非每个受染者均能发展为败血型类鼻疽。现已查明约70%发展为败血型者，病前多有糖尿病、肾病、结核病、吸毒或酗酒者，这些消耗性疾病也能使亚临床型感染者转为败血型。提示免疫功能缺陷(包括艾滋病)是败血型类鼻疽发生的基础。急性败血型类鼻疽的致病菌可以扩散至全身各器官，尤以肺、肝、脾和淋巴结最严重。肺部损害通常由于血行播散所致，有时亦可由于肺部吸入含致病菌的气溶胶而直接感染。病变主要为多发性小脓肿形成，脓肿内有坏死组织、中性粒细胞和大量致病菌，有时小脓肿融合成空洞可造成肺出血。慢性类鼻疽以肺部及淋巴结病变最突出，病灶呈现由中性粒细胞组成的中心坏死及周围肉芽肿混合而成，并可见巨细胞。病灶内致病菌稀少。

症状

　　本病潜伏期一般为3～5天，但也有感染后数月、数年，甚至有长达20年后发病，即所谓“潜伏型类鼻疽”，此类病例常因外伤或其他疾病而诱发。临床上可有急性败血型，亚急性型、慢性型及亚临床型四种。

　　

　　1.急性败血型    为最严重类型，约占60%。起病较急，寒战高热，并有气急、肌痛等，同时出现肺、肝、脾及淋巴结炎症与脓肿形成的症状和体征。特别以肺脓肿最为多见，好发于肺上叶并可累及胸膜，此时患者多有咳嗽、胸痛、咯血性和脓性痰，胸部可闻及干、湿性?音及胸膜摩擦音，并有肺实变及胸膜腔积液(脓胸)的体征。肺部病灶融合成空洞。其他尚有腹痛、腹泻、黄疸、肝脾肿大及皮肤脓疱等。当菌血症仅累及单个器官时,可发生非弥散性脓毒性感染,它通常不伴有休克.

　　2.亚急性型    病程数星期至数月。多数是急性感染消退后而形成多处化脓性病灶的症状与体征。

　　3.慢性型    病程达数年。常由于脓肿溃破后造成瘘管，长期不愈。典型病例以肺上叶空洞性病变(肺化脓症)为主，常被临床误诊为肺结核病。曾有报道一例骨类鼻疽脓肿患者病程长达18年。此型患者在漫长的病程中，常有间歇性发热、咳嗽、咯血性或脓性痰，体质逐渐消瘦、营养不良及衰竭等。

　　4.亚临床型   流行区中有相当数量的人群，受类鼻疽杆菌感染后而临床症状不明显，血清中可测出特异性抗体。这种现象在东南亚国家(泰国、越南、马来西亚)人群中约占6%～8%。亚临床型患者一般不会发展为显性类鼻疽，但当有糖尿病等诱因存在时，仍有机会发病。据报道，在20世纪60年代越南战争美军中有9%的亚临床型病例回国后相继发病，其中潜伏期最长者为26年，故有“越南定时炸弹(Vietnamese time bomb)”之称。

　　本病的分布有较严格的地区性，患者大多有接触受染史，对于任何不能解释的化脓性疾病(特别是空洞性肺部疾患)或发热性疾病，都应考虑有类鼻疽的可能。假鼻疽假单胞菌培养(该菌可在大多数实验室的培养基中生长,48~72小时可出结果)以及配对血清的血凝试验,凝集试验和补体结合试验有助于诊断.

检查

　　当怀疑可能为本病时，必须进行间接血凝、补体结合、放射免疫等血清学试验，最后确诊还需要进行细菌学分离或PCR(聚合酶链式反应)检测。

　　1.血象 大多有贫血。急性期白细胞总数增加，以中性粒细胞增加为主。

　　2.病原学检查 取患者的血液、痰、脑脊液、尿、粪便、局部病灶及脓性渗出物作细菌培养或动物接种，以分离类鼻疽杆菌。未污染的临床标本可直接接种于营养琼脂或营养肉汤，37℃培养24～48h，可获纯培养阳性结果。血培养在未使用抗菌药物者，血与培养基的比例为1∶4;若已应用抗菌药物者其比例为1∶10。已污染的标本需改用选择培养基，常用麦康凯培养基的基础上按每10ml加入多黏菌素2mg。对培养所获疑似菌苔用生理盐水稀释成5000个/ml细菌左右，取0.5m1菌液注射人幼龄雄性地鼠(或体重200～250g豚鼠)腹腔，动物死亡后剖视，如见到睾丸红肿、化脓、溃烂，阴囊穿刺有白色于酪样渗出液，即为Straus反应阳性，必要时对渗出液或脓汁再作细菌培养分离，进一步证实。

　　3.血清学检查 对本病的诊断有较大价值。常用有以下四种方法。

　　(1)间接血凝试验：国内外均以效价1∶40以上为诊断的临界值。但由于疫区本底较高，血凝抗体出现较晚等缺点，因而临床实用性较差，只能作为流行病学调查应用。近来将类鼻疽杆菌的外毒素连接于细胞，测其外毒素抗体作为现症感染的标志，提高此试验的临床价值。

　　(2)补体结合试验：要求效价在1∶8以上才有诊断意义。虽然补结抗体出现较早，并可保持2年以上，其敏感性优于血凝试验，但特异性较差，交叉反应较高，实用价值不大。

　　(3)酶联免疫试验：Dharakul在包被抗原方面作了改进，使用DNA片段分子量为30×103、19×103，作抗原和抗抗原IgG和IgM等单克隆方面的提纯，其诊断有效率为85%以下，误诊率和漏诊率均在15%。国内陈光远等对此又作了改进，采用2000bp特异抗原作间接ELISA包被抗原的研究，结果其诊断有效率提高到98%，漏诊率为3.9%，误诊率仅为1%。并认为以前后2次抗体呈4倍以上升高者为现症感染，下降者为既往感染。

　　(4)PCR技术：采用22bp寡核苷酸引物扩增出178bp的DNA产物。可以检测到1ml全血中含10个菌的水平。其他尚有琼脂免疫扩散试验和荧光抗体技术检查等方法，目前较少应用。

　　4.胸部X线或CT检查可示肺炎、肺化脓症(空洞)、化脓性胸膜炎等征象。

鉴别

　　本病临床症状复杂，易与肺炎、肺脓肿、肺结核等混淆，与其他化脓菌所致的败血症、骨髓炎、肺脓肿也难区别。慢性型还易被误诊为真菌、梅毒、鼻疽、布鲁氏菌病等。并应注意与绿脓杆菌、鼻疽菌等假单胞菌鉴别。在急性期应与伤寒、疟疾、葡萄球菌败血症和葡萄球菌肺炎相鉴别。在亚急性型或慢性型应与结核病相鉴别。

　　

并发症

  　　亚急性型常见有肺脓肿、脓胸及肺部炎症，其次为心包积液、骨髓炎、脾脓肿、肝脓肿、前列腺炎及皮下或软组织脓肿等。也可发生多发性慢性脓肿，如皮下、关节、骨、心脏、脑、腹腔内脏、前列腺等化脓性感染。感染侵入血液循环可导致浓度血症，严重病例可发生败血症并于早期死亡，故应早期积极治疗，避免或延缓并发症的发生。

　　

预防

　　目前尚无可应用的疫苗。对可能发生类鼻疽病的地区，如广东、广西、海南等地，可抽取一定数量死水水样、土壤样品以及可疑猪、牛、羊只进行血清及细菌学检测，查清疫源地分布，对可疑疫区在台风大雨过后进行终末消毒。对疫区内的猪、羊开展检疫，勿使感染动物外运到非流行区，造成感染扩散。对猪、牛、羊肉检验也应列入类鼻疽病检疫项目。在疫区可疑尘土、污水地方工作或生活要注意个人防护。主要防止污染类鼻疽杆菌的水和土壤经皮肤、黏膜感染。患者及病畜的排泄物和脓性渗出物应彻底消毒。接触患者及病畜时应注意个人防护，接触后应作皮肤消毒。对可疑受染者应进行医学观察2周。从疫源地进口的动物应予以严格疫。变态反应检查可适用于马属动物检疫重要措施，即采用粗制类鼻疽菌素经亲和层析法提纯制品，给动物点眼后分泌脓性眼眵者，判为阳性反应。

治疗

　　(一)治疗

　　病人应立即进行隔离。对急性败血型病例必须采取强有力的治疗措施。近来发现类鼻疽杆菌对临床上常用的青霉素、链霉素、氯霉素、四环素、庆大霉素等有较强的耐药性，因而对败血型病例不能作为主要药物，推荐第三代头孢菌素中头孢他啶(2～4g/d)作为首选药物或联合其他广谱青霉素类药物或磺胺甲?唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲?唑)等。但据国内贾杰等报道(1999年)从海南岛分离到类鼻疽杆菌15株，作抗菌药物敏感试验，其敏感率亚胺培南为93.3%，替卡西林、阿莫西林为73.3%;而头孢噻肟、头孢他啶仅为13.3%;磺胺甲?唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲?唑)、诺氟沙星、头孢替坦均为6.7%;其他抗菌药物均不敏感。因而对本病治疗，国内推荐前三种抗生素较为妥当，即亚胺培南/西司他丁钠(成人1～2g/d)静脉滴注;替卡西林/克拉维酸钾(成人3.2g, 3～6次/d)静脉注射或静脉滴注;阿莫西林(amoxicillin，成人500～1000mg，3～4次/d)口服或阿莫西林/克拉维酸钾(奥格门汀)(成人375～750mg)口服或1.2g，3～4次/d静脉注射或静脉滴注。最近又据国内吴至成等报道从1例败血型中分离到类鼻疽杆菌作药敏试验，结果除亚胺培南敏感外，头孢他啶及磺胺甲?唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲?唑)也敏感，仍可选用。上述药物疗程一般需30～90天，亚急性型或慢性型病例的抗菌药物剂量是急性期的半量，但给药时间要更长些，并应根据抗菌药物的副作用，适当加以调整。有脓肿者宜作外科切开引流，对内科治疗无效的慢性病例，可采用手术切除病变组织或器官。

　　(二)预后

　　未作治疗的急性败血型类鼻疽，其病死率在90%以上，随着近来诊断技术和抗菌药物的不断改进，病死率已下降到30%左右。亚急性型或慢性型类鼻疽病死率较低，治疗后可下降至10%或更低。

饮食

　　患者宜多吃排毒食物：茶叶，性凉，味甘苦，有清热除烦、消食化积、清利减肥、通利小便的作用。苦瓜，味甘，性平。中医认为，苦瓜有解毒排毒、养颜美容的功效。胡萝卜，味甘，性凉，有养血排毒、健脾和胃的功效，素有“小人参”之称。忌烟、酒及辛辣刺激食物，如葱、蒜、韭菜、姜、花椒、辣椒、桂皮等。